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·“对传统意义上的‘低危人群’——不抽烟、年轻、女性，仍应提倡低龄、低频筛查。比如，二三十岁者，今年做了LDCT，结果为阴性，没有其他高危因素，可以5-10年后再做。”

复旦大学公共卫生学院(yuàn)徐(xú)望(wàng)红(hóng)教(jiào)授(shòu)团(tuán)队(duì)与(yǔ)复(fù)旦(dàn)大(dà)学(xué)附(fù)属(shǔ)肿(zhǒng)瘤(liú)医(yī)院(yuàn)陈(chén)海(hǎi)泉(quán)教(jiào)授(shòu)、上(shàng)海(hǎi)市(shì)浦(pǔ)东(dōng)新(xīn)区(qū)疾(jí)控(kòng)中(zhōng)心(xīn)张(zhāng)黎(lí)等(děng)研(yán)究(jiū)者(zhě)合(hé)作(zuò)开(kāi)展(zhǎn)的(de)一(yī)项(xiàng)研(yán)究(jiū)基(jī)于(yú)对(duì)浦(pǔ)东(dōng)新(xīn)区(qū)320余(yú)万(wàn)常(cháng)住(zhù)居(jū)民(mín)的(de)分(fēn)析(xī)发(fā)现(xiàn)：中(zhōng)国(guó)女(nǚ)性(xìng)肺(fèi)癌患者的过度诊断率从2011-2015年间的22%飙升到2016-2020年间的50%。该研究近日发表于Journal of Thoracic Oncology期刊。研究团队认为，主要原因是越来越多体检中进行的低剂量螺旋CT（low-dose computed tomography, LDCT）肺癌筛查。

据2024年发布的《中华医学会肺癌临(lín)床(chuáng)诊(zhěn)疗(liáo)指(zhǐ)南(nán)（2024版(bǎn)）》，肺(fèi)癌(ái)是(shì)世(shì)界(jiè)各国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，在中国，肺癌在男、女恶性肿瘤发病和死亡顺位中均位居首位，早期肺癌多无明显症状，临床上多数患者出现症状就诊时已属晚期，整体5年生存率在20%左右。

应对癌症，医学界的共识是“早诊断、早治疗”，肺癌的早诊早治可以降低死亡率。2011年美国国家肺癌筛查试验的随机对照研究结果显示，与X线摄影相比，采用LDCT对肺癌高危人群进行筛查可使肺癌死亡率下降20%。近年来，国内越来越多的医疗机构已开展或(huò)拟(nǐ)开(kāi)展(zhǎn)LDCT肺(fèi)癌(ái)筛(shāi)查(chá)。

但(dàn)随(suí)着(zhe)LDCT的(de)广(guǎng)泛(fàn)应(yīng)用(yòng)，过(guò)度(dù)诊(zhěn)断(duàn)问(wèn)题(tí)也(yě)逐(zhú)渐(jiàn)浮(fú)现(xiàn)。美(měi)国(guó)国(guó)立(lì)卫(wèi)生(shēng)研(yán)究(jiū)院(yuàn)（National Institute of Health，NIH）有(yǒu)专(zhuān)门(mén)的(de)癌(ái)症(zhèng)筛(shāi)查(chá)板(bǎn)块(kuài)，肺(fèi)癌(ái)部(bù)分(fēn)明(míng)确(què)提(tí)到(dào)，基(jī)于(yú)LDCT的(de)肺(fèi)癌(ái)筛(shāi)查可能无法带来健康或生存获益，其中包括了过度诊断。NIH对过度诊断的定义是：通过筛查测试发现的永远不会引起任何症状的癌症病例，这些癌症可能会自行停止生长或消失。过度诊断带来的危害包括焦虑和不必要的治疗。

中国女性肺癌过度诊断率达40%

前述研究纳入了2002年至2020年期间中国上海市浦东新区约321万人口中的46978例新发肺癌病例和34475例肺癌死亡病例。研究者们以2011年作为低剂量CT筛查的引入时间点，比较(jiào)引(yǐn)入(rù)前(qián)后(hòu)人(rén)群(qún)整(zhěng)体(tǐ)肺(fèi)癌(ái)的(de)年(nián)龄(líng)特(tè)异(yì)性(xìng)发(fā)病(bìng)率(lǜ)曲(qū)线(xiàn)，来(lái)估(gū)算(suàn)肺(fèi)癌(ái)过(guò)度(dù)诊(zhěn)断(duàn)例(lì)数(shù)和(hé)比(bǐ)例(lì)。在(zài)人(rén)群(qún)肺(fèi)癌(ái)发(fā)病(bìng)风(fēng)险(xiǎn)因(yīn)素(sù)大(dà)体(tǐ)不(bù)变(biàn)的(de)情(qíng)况(kuàng)下(xià)，过(guò)度(dù)诊(zhěn)断(duàn)就(jiù)可(kě)归(guī)因(yīn)于(yú)LDCT筛(shāi)查(chá)。其(qí)过(guò)度(dù)诊(zhěn)断(duàn)的(de)评(píng)估(gū)基(jī)于(yú)两(liǎng)个(gè)特(tè)征(zhēng)性(xìng)表(biǎo)现(xiàn)：一(yī)是(shì)发病率显著增加而死亡率保持稳定或下降，二是早期发病率增加而晚期发病率未见下降。

分析数据显示(shì)，2002-2020年(nián)，女性的肺癌年龄标准化发病率（ASR），从2002–2005年的19.2/10万上升至2016–2020年的47.69/10万。男性则从54.59/10万升至60.77/10万。然而，同期的人群肺癌死亡率却有所下降，如女性从15.93/10万降至13.16/10万，男性从48.46/10万降至40.16/10万。

自2011年以来，男性和女性的早期肺癌发病率均有所上升。按确诊时分期来看，女性I期肺癌的发病率从2002–2005年的1.22/10万增至2016–2020年的19.09/10万，但晚期（II-IV期）发病率没有随之(zhī)相(xiāng)应(yīng)下降。而是从8.5/10万上升至9.01/10万。男性早期肺癌发病率也显著增加，晚期发病率略有下降。

在整个研究期间，男性的观察发病率接近预期发病率，但女性的观察发病率曲线却逐渐偏离预期曲线。女性肺癌的过度诊断率从2011-2015年的22%增加到2016-2020年的50%，总体过度诊断率为40%。相比之下，2011-2015年期间，男性的观察病例数少于预期病例数，与2016-2020年期间相比，总体过度诊断率为-2%。

研究还发现，不同性别和年龄组的过度诊断率差异很大。50岁以下女性的过度诊断率超过70%，35岁以下年轻男性的过度诊断率超过30%。

另外，按确诊肺癌的组织(zhī)学(xué)类(lèi)型(xíng)划(huà)分(fēn)时，女性肺腺癌的过度诊断率多达88%，男性只有17%。其它组织学类型肺癌（如鳞癌、小细胞肺癌）则存在诊断不足的问题。

深入分析研究结果后，研究者们认为，上述现象不能简单归因于任何新的风险因素，也(yě)不(bù)能(néng)仅(jǐn)解(jiě)释(shì)为(wèi)对(duì)已(yǐ)知(zhī)肺(fèi)癌(ái)致(zhì)病(bìng)因(yīn)素(sù)暴(bào)露(lù)的(de)增(zēng)加(jiā)。其(qí)指(zhǐ)出(chū)，近(jìn)年(nián)来(lái)随(suí)着(zhe)中(zhōng)国(guó)男(nán)性(xìng)吸(xī)烟(yān)率(lǜ)下(xià)降(jiàng)、各(gè)种(zhǒng)公(gōng)共(gòng)场(chǎng)所(suǒ)室(shì)内(nèi)禁(jìn)言(yán)规(guī)定(dìng)出(chū)台(tái)、女(nǚ)性(xìng)厨(chú)房(fáng)油(yóu)烟(yān)暴(bào)露(lù)减(jiǎn)少(shǎo)等(děng)变(biàn)化(huà)，肺(fèi)癌(ái)发(fā)病(bìng)风(fēng)险(xiǎn)因(yīn)素(sù)整(zhěng)体(tǐ)较(jiào)为(wèi)稳(wěn)定(dìng)，甚(shén)至(zhì)有(yǒu)正(zhèng)向(xiàng)改(gǎi)变(biàn)，因(yīn)此(cǐ)大(dà)量(liàng)增(zēng)多(duō)的(de)女(nǚ)性(xìng)肺(fèi)癌(ái)，特(tè)别(bié)是(shì)早(zǎo)期(qī)肺(fèi)腺(xiàn)癌(ái)病(bìng)例(lì)并(bìng)不(bù)能(néng)由外部或遗传风险因素变化解释。因此，LDCT的广泛应用就是最有可能的解释。

LDCT筛查应更关注高危人群

鉴于上述现状，研究人员表示，要精准地针对高风险个体进行筛查，并妥善处理检测到的病灶。他们提出，在实际的临床工作中，一方面需要尽快调整肺癌筛查相关指南，制定明确的资格标准和筛查间隔，更好地针对肺癌发病的真正高危人群，如降低女性筛查频率；另(lìng)一(yī)方(fāng)面(miàn)要(yào)优(yōu)化(huà)筛(shāi)查(chá)发(fā)现(xiàn)肺(fèi)结(jié)节(jié)后(hòu)的(de)管(guǎn)理(lǐ)策(cè)略(è)，如(rú)结(jié)合(hé)结(jié)节(jié)性(xìng)质(zhì)和(hé)患(huàn)者(zhě)预(yù)期(qī)寿(shòu)命(mìng)决(jué)定(dìng)是(shì)否(fǒu)手(shǒu)术(shù)和(hé)手(shǒu)术(shù)时(shí)机(jī)。

过(guò)去(qù)也(yě)有(yǒu)类(lèi)似(shì)的(de)研(yán)究(jiū)。当(dāng)地(de)时(shí)间(jiān)2022年(nián)1月(yuè)18日(rì)，《JAMA-内(nèi)科(kē)学(xué)》发(fā)布(bù)一(yī)项(xiàng)中(zhōng)国(guó)台(tái)湾(wān)的(de)研(yán)究(jiū)，其(qí)统(tǒng)计(jì)发(fā)现(xiàn)，2004到(dào)2018年(nián)，中(zhōng)国(guó)台(tái)湾(wān)的(de)女(nǚ)性(xìng)早(zǎo)期(qī)肺(fèi)癌(ái)发(fā)病(bìng)率(lǜ)增(zēng)长(zhǎng)6倍(bèi)有(yǒu)余(yú)，5年(nián)生(shēng)存(cún)率(lǜ)翻(fān)番(fān)，但(dàn)晚(wǎn)期(qī)肺(fèi)癌(ái)发(fā)病(bìng)率(lǜ)和(hé)死(sǐ)亡(wáng)率(lǜ)几(jǐ)乎(hu)没(méi)有(yǒu)变(biàn)化(huà)。不(bù)过(guò)当(dāng)时(shí)的(de)评(píng)论(lùn)指(zhǐ)出(chū)，这(zhè)项(xiàng)研(yán)究(jiū)存(cún)在(zài)不(bù)足(zú)，包(bāo)括(kuò)没(méi)有(yǒu)筛查和不筛查的对比，没有同期男性的数据作对比，研究中的5年生存率有不合理之处等。研究者表示，其研究不是要否认LDCT筛查的意义，而是想强调LDCT应仅提供给重度吸烟者。

2014年，《JAMA-内科学》曾报道Patz等人研究，也推测称，美国LDCT筛查出的肺癌中，超过18%可能是惰性的——进展缓慢，发生进展快、侵袭性肺癌的可能性非常低。10年后可能还处于疾病早期。

据行业媒体“医学界”报道，陈海泉曾在评论台湾研究时表示，对传统意义上的“低危人群”——不抽烟、年轻、女性，仍应提倡低龄、低频筛(shāi)查(chá)。比(bǐ)如(rú)，二(èr)三十岁者，今年做了LDCT，结果为阴性，没有其他高危因素，可以5-10年后再做。

参考资料：

1. https://www.jto.org/article/S1556-0864(25)00072-3/abstract

2. https://mp.weixin.qq.com/s/e53ZCFEq7AA9gTwGpiYtnw

3. https://mp.weixin.qq.com/s/ha5kFyuk3FjwfaeNPReNFA