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【导(dǎo)语(yǔ)】2025年(nián)11月(yuè)《自(zì)然(rán)-医(yī)学(xué)》刊(kān)发(fā)哈(hā)佛(fú)医(yī)学(xué)院(yuàn)团(tuán)队(duì)研(yán)究(jiū)，通(tōng)过(guò)对(duì)296名认(rèn)知(zhī)正(zhèng)常(cháng)老(lǎo)年(nián)人(rén)14年(nián)追(zhuī)踪(zōng)发(fā)现，增加日常身体活动，即使每日多走3000余步，也能显著延缓tau蛋白积累和认知衰退，尤其在基线淀粉样蛋白升高的个体中，中等活动量（5001-7500步/天）可使认知障碍延迟超7年(nián)，揭(jiē)示(shì)了(le)运(yùn)动(dòng)通(tōng)过(guò)阻(zǔ)止(zhǐ)有害蛋白下游效应保护大脑的新机制。

·对于许多老年人来说，每天多走几千步，就可能显著延缓痴呆症的发作。

阿尔茨海默病（AD）通常被认为是一(yī)种(zhǒng)不(bù)可(kě)逆(nì)转(zhuǎn)的神经退行性疾病，与积累在大脑中的淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白密切相关。近日一项研究指出，通过增加日常身体活动，即使是相对温和的运动量，也能显著延缓这种疾病的进展。

该研究于2025年11月发表在《自然-医学》（Nature Medicine）杂志上，作者是来自美国哈佛医学院等机构的研究团队。通过对296名认知正常老年人长达14年的追踪，研究人员发现更高的日常活动量与更缓慢的tau蛋白积累和认知功能下降密切相关。

“阿尔茨海默病的预防一直是一个难题，因为我们对身体活动如何影响大脑病理过程的认识仍然有限。”作者在研究论文中写道，“大多数既往研究依赖于参与者自我报告的运动情况，这容易产生偏差，特别是对有认知风险的人群而言。”

这项研究采用了客观测量方法——使用计步器测量参与者的每日步数，并结合纵向脑PET扫描数据来追踪淀粉样蛋白和tau蛋白的变化。研究团队对来自哈佛衰老脑研究（HABS）队列的296名认知正常的老年人进行了分析。

研究发现，身体活动水平与基线淀粉样蛋白负荷或其纵向积累之间没有关联。然而，更高的身体活动与显著更缓慢的tau蛋白积累相关——尤其是在脑内颞下皮层（ITC）这个早期神经退行性变的关键区域。

“这一发现改变了我们对运动保护机制的理解。”作者们在论文中解释道。在基线淀粉样蛋白升高的个体中，更高的身体活动与84%由tau蛋白积累减缓所介导的认知下降保护效果有关。换句话说，运动主要不是通过阻止淀粉样蛋白沉积，而是通过阻止这些有害蛋白的下游级联效应来保护大脑。

为了确(què)定(dìng)最(zuì)佳(jiā)运(yùn)动剂量，研究团队进行了剂量反应分析。他们将参与者按日步数分为四组：不活跃（≤3000步/天）、低活动（3001-5000步/天）、中等活动（5001-7500步/天）和活跃（≥7501步/天）。

结果表明(míng)，即(jí)使(shǐ)是(shì)低(dī)活(huó)动(dòng)水(shuǐ)平(píng)（3001-5000步(bù)/天(tiān)）的(de)人(rén)，与(yǔ)不(bù)活(huó)跃(yuè)的(de)人(rén)相(xiāng)比(bǐ)，在(zài)9年(nián)的(de)随(suí)访(fǎng)期(qī)内(nèi)，认(rèn)知(zhī)衰(shuāi)退(tuì)也(yě)降(jiàng)低(dī)了(le)40%，功(gōng)能(néng)衰(shuāi)退(tuì)降(jiàng)低(dī)了(le)34%。保(bǎo)护(hù)效(xiào)果(guǒ)在(zài)中(zhōng)等(děng)活(huó)动水平（5001-7500步/天）达到高峰，与更高活动水平的效果基本相当。

这意味着在已经有阿尔茨海默病前兆（基线淀粉样蛋白升高）的久坐老年人中，达到每天5000-7500步就足以显著延缓认知衰退。这个目标比“每天10000步”更容易实现。

研究团队还计算了具体的时间延迟。对于淀粉样蛋白升高的个体，从基线到达到认知障碍阈值（PACC5评分下降1.5分），不活跃的人需要6.5年，而中等活动的人可以延迟到13.6年——延迟了超过7年。

该研究推测了这种保护机制的生物学基础。更高的身体活动与更好的心肺功能相关，而心肺功能已被证实能减弱淀粉样蛋白对认知的负面影响。此外，运动还可能通过增加脑血流量、降低炎症和上调BDNF、VEGF等神经保护因子来发挥作用。

“我们的研究表明，减少久坐时间应成为阿尔茨海默病防治策略的核心。”作者们表示，“这一发现为特别是那些久坐不动、淀粉样蛋白升高的高危人群提供了一个可行且有效的干预手段。”

这(zhè)项(xiàng)研(yán)究(jiū)不(bù)仅(jǐn)深(shēn)化(huà)了(le)我(wǒ)们(men)对(duì)运(yùn)动(dòng)如(rú)何(hé)保(bǎo)护(hù)大(dà)脑(nǎo)的(de)理(lǐ)解(jiě)，更(gèng)重(zhòng)要(yào)的(de)是(shì)，它(tā)提(tí)供(gōng)了(le)一(yī)个(gè)现(xiàn)实(shí)且(qiě)可(kě)实(shí)现(xiàn)的(de)预(yù)防(fáng)策(cè)略——对于许多老年人来说，每天多走几千步，就可能显著延缓痴呆症的发作。

参考文献：

Yau, W.-Y.W., Kirn, D.R., Rabin, J.S. et al. Physical activity as a modifiable risk factor in preclinical Alzheimer's disease. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03955-6