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【导语】GLP-1受体激动剂类药物，如司美格鲁肽，在糖尿病与减肥治疗中展现出了显著疗效。然而，其副作用也引起了广泛关注。最新研究表明，这类药物虽可能略微增加糖尿病视网膜病变的风险，但能有效降低失明等严重眼部并发症的发生率。同时，药物还可能带来胃肠道反应、胆结石、胰腺炎等多重风险。因此，患者和医生需在使用GLP-1受体激动剂时，对其潜在风险有清晰认识，通过定期检查实现个体化精准治疗。

·无(wú)论(lùn)是(shì)通(tōng)过胰岛素强化治疗还是其他方式，当糖尿病患者的血糖水平在短期内快速、显著地下降时，原有的糖尿病视网膜病变可能会出现暂时的加重。

以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂类药物在减肥与糖尿病治疗中疗效显著。医药公司在扩展其适应证方面做出了诸多努力，而该类药物的副作用也受到越来越多的讨论和研究。8月11日在(zài)线(xiàn)发(fā)表(biǎo)在(zài)《美(měi)国(guó)医学会杂志·网络开放》（JAMA Network Open）上的一项研究显示，对于患有2型糖尿病（T2D）的人，使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）会稍微增加发生糖尿病视网膜病变的风险，但也会降低发生失明等严重并发症的风险。

这项研究由美国拉黑医院与医疗中心（Lahey Hospital & Medical Center）等机构的研究人员主导。他们通过一个大型健康研究网络数据库，对超过18.5万名使用GLP-1药物的2型糖尿病患者进行了分析，并与同等数量的未使用该类药物的患者进行了为期两年的对比。

研究显示，GLP-1药物对眼部健康具有“双刃剑”效应。一方面，用药组新诊断出糖尿病视网膜病变的风险确实略高（风险比为1.07）。但另一方面，在更严重、可能导致失(shī)明(míng)的(de)并(bìng)发(fā)症(zhèng)上(shàng)，GLP-1药(yào)物(wù)显(xiǎn)示(shì)出(chū)显(xiǎn)著(zhe)的(de)保(bǎo)护(hù)作(zuò)用(yòng)。与(yǔ)对(duì)照(zhào)组(zǔ)相(xiāng)比(bǐ)，用(yòng)药(yào)组(zǔ)患(huàn)者(zhě)发(fā)生(shēng)玻(bō)璃(lí)体(tǐ)出(chū)血(xuè)、新(xīn)生(shēng)血(xuè)管(guǎn)性(xìng)青(qīng)光(guāng)眼(yǎn)以(yǐ)及(jí)最(zuì)终(zhōng)失明的风险分别降低了26%、22%和24%。

这一保护效果在已有视网膜病变的患者中同样存在。研究的亚组分析显示，对于这些患者，使用GLP-1药物并未加速其病情恶化，反而降(jiàng)低(dī)了(le)他(tā)们(men)需(xū)要(yào)接(jiē)受(shòu)激(jī)光、眼内注射或手术等侵入性治疗的概率。

为什么一种能有效控制血糖的药物，反而可能在短期内对视网膜产生负面影响？这可能是一种被称为“早期恶化”（early worsening）的现象。研究人员发现，无论是通过胰岛素强化治疗还是其他方式，当糖尿病患者的血糖水平在短期内快速、显著地下降时，原有的糖尿病视(shì)网(wǎng)膜(mó)病(bìng)变(biàn)可(kě)能(néng)会(huì)出(chū)现(xiàn)暂(zàn)时(shí)的(de)加(jiā)重(zhòng)。

研(yán)究(jiū)指(zhǐ)出(chū)，这(zhè)种(zhǒng)现(xiàn)象(xiàng)背(bèi)后(hòu)可(kě)能(néng)的(de)机(jī)理(lǐ)是(shì)长(zhǎng)期(qī)高(gāo)血(xuè)糖(táng)已(yǐ)经(jīng)让(ràng)视(shì)网(wǎng)膜(mó)的(de)微(wēi)血管变得脆弱和功能失调，当血糖突然恢复正常时，血流动力学的急剧改变会对这些脆弱的血管造成新的应力，如同给一条老化的水管突然加大水压，可能导致血管通透性增加、渗漏甚至新生血管形成，从而使病情暂时恶化。不过，从长远来看，稳定的血糖控制依然是预防和延缓糖尿病视网膜病变进展的基石。新研究中观察到的严重并发症风险降低印证了这一点。

研究作者们在结论中强调，这些发现意味着所有使用GLP-1受体激动剂的2型糖尿病患者，无论之前是否有视网膜病变，都应当接受定期的眼部并发症筛查和监测。

“减肥神药”虽能有效控制血糖，但其副作用也不容忽视。其根据多项文献综述，这类药物最常见的副作用集中在胃肠道，包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛。这主要是因为药物会减缓胃排空，虽然有助于增加饱腹感，但也可能导致消化不良。

除了常见的胃肠道反应，一些较为少见但更需警惕的风险也值得关注。有研究指出，GLP-1药物可能增加胆结石和胆囊炎的风险，并且与罕见的胰腺炎存在潜在关联。此外，当与其他降糖药（如胰岛素）联用时，低血糖的风险会相应增加。

更为罕见的副作用则包括皮疹、咽鼓管功能障碍等。有报道指出，这类药物(wù)对(duì)心(xīn)血(xuè)管(guǎn)系(xì)统(tǒng)具(jù)有(yǒu)多(duō)重(zhòng)影(yǐng)响(xiǎng)，虽(suī)然(rán)在(zài)一(yī)些(xiē)试(shì)验(yàn)中(zhōng)能(néng)够(gòu)降(jiàng)低(dī)心(xīn)血(xuè)管(guǎn)疾(jí)病(bìng)风险，但也有研究提示需要关注血压降低等次级效应。

在GLP-1药物凭借其强大功效改变糖尿病和肥胖症治疗格局的同时，患者和医生必须对其潜在风险有清晰的认识。使用者应密切监测身体反应，通过定期检查(chá)来(lái)平衡疗效与(yǔ)风(fēng)险(xiǎn)，实(shí)现(xiàn)真(zhēn)正(zhèng)的(de)个(gè)体(tǐ)化(huà)精(jīng)准(zhǔn)治(zhì)疗(liáo)。

参(cān)考(kǎo)文献(xiàn)：

Ramsey DJ, Makwana B, Dani SS, et al. GLP-1 Receptor Agonists and Sight-Threatening Ophthalmic Complications in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open. 2025;8(8):e2526321.

Kasprzak, Anna, et al. "Adverse effects of GLP–1 Receptor Agonists." Journal of Education, Health and Sport 78 (2025): 57774-57774.

Khan, Faizaan I., et al. "Otolaryngologic Side Effects of GLP‐1 Receptor Agonists." The Laryngoscope 135.7 (2025): 2291-2298.

Marso, Steven P., et al. "Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes." New England Journal of Medicine 375.4 (2016): 311-322.